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在《衰姐们第一季》中，四个性格迥异的年轻女性住在繁华大都市的一个小公寓，她们的生活充满了无尽的挑战和趣事。麦琪是一名怀揣导演梦想的咖啡店女服务员，总是倒霉地卷入各种误会；杰西卡是一名精明的律师，却被情感生活弄得狼狈不堪；丽莎是一位才华横溢的画家，但她的作品总是乏人问津；而凯特则是一名从事网络营销的高效达人，内心却隐藏着追寻内心真实自我的渴望。四姐妹在无数次的尴尬和困境中手忙脚乱地互相扶持，在爆笑和感动之间，逐渐成长并找到了各自的生活方向。突如其来的工作挑战、闹心的邻居、意外的情感插曲，无不成为她们日常中的笑料和烦恼。面对接二连三的“衰事”，她们用乐观的心态和几分“二”的智慧，一次次化险为夷，笑傲生活。