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在2010年的一个雪夜，豪华的东方快车从巴黎驶向伊斯坦布尔，列车上聚集了各色神秘的乘客。一位国际知名的侦探赫尔克里·波洛因公务临时登上这趟列车。然而，当列车被大雪困在巴尔干山脉的一处偏远地带时，一位富商在自己的包厢中惨遭谋杀。列车变成了一座密封的恐怖之地，每个人似乎都有着不可告人的秘密和作案动机。波洛必须在有限的时间内，通过观察和推理，解开一层层复杂的谎言与阴谋，找到真正的凶手。随着调查的深入，他逐渐发现，这起谋杀案背后隐藏着一个涉及国际财团、商业利益和复仇的惊天阴谋。每一位乘客都是这场博弈中的一颗棋子，而波洛能否在大雪融化前揭开真相，成为故事最大的悬念。